Una dintre cele mai comune clase de medicamente antibacteriene sunt cefalosporinele. Prin mecanismul lor de acțiune, ele sunt inhibitori ai sintezei peretelui celular și au un efect bactericid puternic. Împreună cu penicilinele, carbapenemii și monobactamurile formează un grup de antibiotice beta-lactamice.
Datorită gamei largi de acțiuni, a activității ridicate, a toxicității scăzute și a toleranței bune a pacientului, aceste medicamente conduc în frecvența de prescriere pentru tratamentul bolnavilor și reprezintă aproximativ 85% din volumul total de agenți antibacterieni.
Clasificarea și denumirile antibioticelor cefalosporine
Lista de medicamente pentru confort este prezentată de cinci grupuri de generații.
Prima generație
Parenteral sau intramuscular (în continuare în / m):
- Cefazolin (Kefzol, sare de sodiu cefazolin, cefamezin, lizolin, Orizolin, Natsef, Totaf).
Orală, adică formele de uz oral, tabletate sau sub formă de suspensii (continuare trans):
- Cefalexin (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
- Cefadroxil (Biodroxil, Durocef)
Al doilea
- Cefuroximă (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, Cefuroximă sodică).
- Cefoxitin (Cefoxitin sodic, Anaerotsef, Mefoxin).
- Cefotetan (Cefotetan).
treilea
- Cefotaxim.
- Ceftriaxona (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
- Cefoperazona (Medocef, Cefobit).
- Ceftazidim (Fortum, vicepreședinte, Kefadim, Ceftazidim).
- Cefoperazona / sulbactam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).
al patrulea
- Cefepim (Maxipim, Maxicef).
- Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).
Cincea. Anti mrsa
- Ceftobiprol (Zeftera).
- Ceftarolina (Zinforo).
Gradul de sensibilitate al florei
Tabelul de mai jos prezintă eficacitatea cefalopoaselor. în raport cu bacteriile cunoscute de la (rezistența microorganismelor la efectul medicamentului) la ++++ (efect maxim).
* Antibiotice ale grupului cefalosporin, nume (cu activitate anaerobă): Mefoxin, Anaerotsef, Cefotetan + toți reprezentanții generațiilor a treia, a patra și a cincea.
Istoricul de deschidere și mecanismul de primire
În 1945, profesorul italian Giuseppe Brotsu, în timp ce studia capacitatea de auto-curățare a apelor reziduale, a izolat o tulpină de ciupercă capabilă să producă substanțe care suprimă creșterea și reproducerea florii gram-pozitive și gram-negative. În timpul cercetărilor ulterioare, medicamentul din cultura de Cephalosporium acremonium a fost testat pe pacienți cu forme severe de febră tifoidă, ceea ce a dus la o dinamică rapidă a bolii și la recuperarea rapidă a pacienților.
Primul antibiotic cefalosporinic, cefalotina, a fost creat în 1964 de campania farmaceutică americană a lui Eli Lilly.
Cefalosporina C, un producător natural de ciuperci de mucegai și o sursă de acid 7-aminocefalosporanic, a servit ca sursă de obținere. În practica medicală, se utilizează antibiotice semisintetice, obținute prin acilare pe gruparea amino a 7-ACC.
În 1971, a fost sintetizat cefazolin, care a devenit principalul medicament antibacterian pentru un deceniu întreg.
Primul medicament și strămoșul celei de-a doua generații a fost, obținut în 1977, cefuroximă. Cel mai frecvent utilizat antibiotic în practica medicală, ceftriaxone, a fost creat în 1982, este utilizat în mod activ și nu renunță la această poziție până în prezent.
În ciuda prezenței similitudinii în structura cu peniciline, care determină un mecanism similar de acțiune antibacteriană și prezența alergiilor încrucișate, cefalosporinele au o gamă largă de efecte asupra florei patogene, rezistență ridicată la beta-lactamază (enzime bacteriene care distrug structura unui agent antimicrobian cu un ciclu beta-lactam).
Sinteza acestor enzime provoacă rezistența naturală a microorganismelor la peniciline și cefalosporine.
Caracteristicile generale și farmacocinetica cefalosporinelor
Toate medicamentele din această clasă sunt diferite:
- efect bactericid asupra agenților patogeni;
- toleranța ușoară și incidența relativ scăzută a reacțiilor adverse în comparație cu alți agenți antimicrobieni;
- prezența reacțiilor alergice încrucișate cu alte beta-lactame;
- sinergism puternic cu aminoglicozide;
- întreruperea minimă a microflorei intestinale.
Avantajul cefalosporinelor poate fi, de asemenea, atribuit bunei biodisponibilități. Antibioticele de cefalosporină din tablete au un grad ridicat de digerabilitate în tractul digestiv. Absorbția de medicamente crește atunci când este consumată în timpul sau imediat după masă (cu excepția Cefaclor). Cefalosporinele parenterale sunt eficiente atât în IV, cât și în IM. Ei au un indice de distribuție ridicat în țesuturi și organe interne. Concentrațiile maxime de medicament sunt create în structurile plămânilor, rinichilor și ficatului.
Nivelurile ridicate ale medicamentului în bilă asigură ceftriaxona și cefoperazona. Prezența unei căi duale de excreție (ficat și rinichi) face posibilă utilizarea eficientă a acestora la pacienții cu insuficiență renală acută sau cronică.
Cefotaximă, cefepimă, ceftazidimă și ceftriaxonă pot penetra bariera hemato-encefalică, creând nivele clinic semnificative în lichidul cefalorahidian și prescrise pentru inflamația membranelor cerebrale.
Rezistența agenților patogeni la terapia cu antibiotice
Medicamentele cu un mecanism de acțiune bactericid sunt maxim active împotriva organismelor care se află în fazele de creștere și reproducere. Deoarece peretele organismului microbian este format dintr-un peptidoglican cu polimer ridicat, ele acționează la nivelul sintezei monomerilor săi și perturba sinteza podurilor de polipeptidă transversală. Cu toate acestea, datorită specificității biologice a agentului patogen, pot apărea diferite structuri și metode diferite de funcționare între diferite specii și clase.
Mycoplasma și protozoarele nu conțin o cochilie, iar unele specii de ciuperci conțin un perete de chitină. Datorită acestei structuri specifice, grupurile listate de agenți patogeni nu sunt sensibili la acțiunea beta-lactamelor.
Rezistența naturală a virusilor adevărați la agenții antimicrobieni este cauzată de absența unei ținte moleculare (perete, membrană) pentru acțiunea lor.
Rezistența la agenți chimioterapeutici
În plus față de caracteristicile naturale, datorită speciilor morfofiziologice ale speciei, se poate obține rezistență.
Cel mai important motiv pentru formarea toleranței este terapia antibiotică irațională.
Distracție haotică și nejustificată a medicamentelor, anularea frecventă cu trecerea la un alt medicament, folosirea unui medicament pentru perioade scurte de timp, perturbarea și scăderea dozelor prescrise, precum și anularea prematură a antibioticelor - conduc la mutații și apariția unor tulpini rezistente care nu răspund modelelor clasice tratament.
Studiile clinice au arătat că intervalele lungi de timp dintre numirea unui antibiotic restabilește complet sensibilitatea bacteriilor la efectele sale.
Natura toleranței dobândite
Mutația-selectie
- Rezistență rapidă, tip streptomicină. Dezvoltat pe macrolide, rifampicină, acid nalidixic.
- Slow, în tip de penicilină. Specific pentru cefalosporine, peniciline, tetracicline, sulfonamide, aminoglicozide.
Mecanism de transmisie
Bacteriile produc enzime care inactivează medicamentele chimioterapeutice. Sinteza microorganismelor, beta-lactamaza distruge structura medicamentului, determinând rezistență la peniciline (mai des) și cefalosporine (mai puțin frecvent).
Rezistență și microorganisme
Cel mai adesea, rezistența este caracteristică pentru:
- Staphylo și enterococci;
- E. coli;
- Klebsiella;
- Mycobacterium tuberculosis;
- Shigella;
- Pseudomonas.
Caracteristicile aplicației
Prima generație
Se utilizează în prezent în practica chirurgicală pentru prevenirea complicațiilor operative și postoperatorii. Se utilizează în procesele inflamatorii ale pielii și ale țesuturilor moi.
Nu este eficace în leziunile tractului urinar și al căilor respiratorii superioare. Utilizat în tratamentul tonsilofaringitei streptococice. Ei au o biodisponibilitate bună, dar nu creează concentrații semnificative din punct de vedere clinic în sânge și în organele interne.
Al doilea
Eficace la pacienții cu pneumonie non-spital, bine combinată cu macrolide. Ele sunt o bună alternativă la penicilinele inhibitoare.
axetil
- Recomandat pentru tratamentul otitei medii și a sinuzitei acute.
- Nu se utilizează pentru leziunile sistemului nervos și meningelor.
- Se utilizează pentru profilaxia antibiotică preoperatorie și pentru acoperirea medicamentului pentru intervenția chirurgicală.
- Atribuit bolilor inflamatorii ușoare ale pielii și țesuturilor moi.
- Este inclus în tratamentul complex al infecțiilor tractului urinar.
Frecvent, este utilizată terapia în etape, cu cefuroximă sodică prescrisă parenteral, urmată de administrarea pe cale orală a cefuroximei axetil.
cefaclor
Nu este atribuită otitei medii acute din cauza concentrațiilor scăzute în medii cu fluid. ureche. Eficace pentru tratamentul proceselor infecțioase și inflamatorii ale oaselor și articulațiilor.
A treia generație de antibiotice cefalosporine
Folosit cu meningită bacteriană, gonoree, boli infecțioase ale tractului respirator inferior, infecții intestinale și inflamații ale tractului biliar.
Ei bine depășesc bariera hemato-encefalică, pot fi folosite pentru leziuni inflamatorii, bacteriene ale sistemului nervos.
Ceftriaxona și cefoperazona
Acestea sunt medicamentele de alegere pentru tratamentul pacienților cu insuficiență renală. Excretați prin rinichi și ficat. Modificarea și ajustarea dozei este necesară numai în cazul insuficienței renale și hepatice combinate.
Cefoperazona practic nu depășește bariera hemato-encefalică, prin urmare nu este utilizată în timpul meningitei.
Cefoperazonă / Sulbactam
Este singurul inhibitor cefalosporină.
Constă dintr-o combinație de cefoperazonă cu inhibitor de beta-lactamază sulbactam.
Eficace în procesele anaerobe, poate fi prescris ca tratament unic al bolilor inflamatorii ale bazinului și ale cavității abdominale. De asemenea, este utilizat în mod activ în infecții spitale de grad sever, indiferent de localizare.
Antibioticele cefalosporine se combină bine cu metronidazolul pentru tratamentul infecțiilor intra-abdominale și pelvine. Sunt medicamentele de alegere pentru infecții grele, complicate. tractul urinar. Se utilizează pentru sepsis, leziuni infecțioase ale țesutului osos, pielii și grăsimilor subcutanate.
Numit cu febră neutropenică.
Medicamente de generația a cincea
Acoperă întregul spectru al celei de-a patra activități și acționează asupra florei rezistente la penicilină și SAMR.
- sub 18 ani;
- la pacienții cu convulsii convulsive în istorie, epilepsie și insuficiență renală.
Ceftobiprolul (Zeftera) este cel mai eficient tratament pentru infecțiile piciorului diabetic.
Dozajul și frecvența utilizării principalilor reprezentanți ai grupului
Administrare parenterală
Utilizate în / în și în / m introducere.
Ce antibiotice sunt cefalosporinele pentru uz oral?
Reacții adverse și combinații de medicamente
- Numirea antacidelor reduce semnificativ eficacitatea terapiei cu antibiotice.
- Cefalosporinele nu sunt recomandate pentru a fi combinate cu anticoagulante și antiagregante plachetare, trombolitice - crește riscul de hemoragie gastro-intestinală.
- Nu este combinată cu diuretice din buclă, datorită riscului de efecte nefrotoxice.
- Cefoperazona prezintă un risc ridicat de efect de tip disulfiram atunci când bea alcool. Stocate până la câteva zile după eliminarea completă a medicamentului. Poate provoca hipoprothrombinemia.
De regulă, ele sunt bine tolerate de către pacienți, totuși, ar trebui să se țină seama de frecvența crescută a reacțiilor alergice încrucișate cu penicilinele.
Cele mai frecvente tulburări dispeptice, rareori - colită pseudomembranoasă.
Posibile: disbioză intestinală, candidoză a cavității orale și vagin, creștere tranzitorie a transaminazelor hepatice, reacții hematologice (hipoprotrombinemie, eozinofilie, leuko- și neutropenie).
Odată cu introducerea lui Zeftera, posibilă apariție a flebitei, perversiune gust, apariția reacțiilor alergice: angioedem, șoc anafilactic, reacții bronhospastice, dezvoltarea bolii serice, apariția eritemului multiform.
Mai puțin frecvent poate să apară anemie hemolitică.
Ceftriaxona nu se administrează nou-născuților, datorită riscului ridicat de apariție a icterului nuclear (datorită deplasării bilirubinei din asociere cu albumina plasmatică) și nu este indicat pentru pacienții cu infecții ale tractului biliar.
Diferite grupe de vârstă
Cefalosporinele 1-4 generații sunt utilizate pentru a trata femeile în timpul sarcinii, fără restricții și riscul efectului teratogen.
Al cincilea este atribuit în cazurile în care un efect pozitiv pentru mamă este mai mare decât riscul posibil pentru copilul nenăscut. Nu numai că pătrunde în laptele matern, cu toate acestea, numirea în timpul alăptării poate provoca disbacterioză mucoasei orale și intestinul unui copil. De asemenea, nu se recomandă utilizarea celei de-a cincea generații, Cefixime, Ceftibuten.
La nou-născuți, sunt recomandate doze mai mari datorită excreției renale întârziate. Este important să ne amintim că administrarea Cefipim este permisă numai de la vârsta de două luni, iar Cefixima de la șase luni.
Pacienții vârstnici trebuie să fie dozele ajustate, pe baza rezultatelor studiului funcției renale și analizei biochimice a sângelui. Aceasta se datorează întârzierii de vârstă în excreția cefalosporinelor.
În cazul patologiei hepatice, este necesară reducerea dozelor utilizate și monitorizarea testelor hepatice (ALAT, ASAT, testul timol, nivelul total al bilirubinei directe și indirecte).
Articolul pregătit de medicul bolnav infecțios
Chernenko A.L.
Pe site-ul nostru puteți să vă familiarizați cu majoritatea grupurilor de antibiotice, cu liste complete cu medicamente, clasificări, istoric și alte informații importante. Pentru aceasta, creați o secțiune "Clasificare" în meniul de sus al site-ului.
Grupa farmacologică - Cefalosporine
Subgrupurile preparate sunt excluse. permite
descriere
Cefalosporinele - antibiotice, pe baza structurii chimice a acestora fiind acidul 7-aminocefalosporic. Principalele caracteristici ale cefalosporinelor sunt un spectru larg de acțiune, o activitate bactericidă ridicată, rezistență relativ mare la beta-lactamaze comparativ cu penicilinele.
Cefalosporinele din generațiile I, II, III și IV se disting prin spectrul activității antimicrobiene și sensibilitatea la beta-lactamază. Cefalosporinele de primă generație (spectru îngust) includ cefazolin, cefalotin, cefalexin etc; II cefalosporine generatoare (acționează asupra gram-pozitiv și a unor bacterii gram-negative) - cefuroximă, cefotiam, cefaclor, etc; III cefalosporine generice (gamă largă) - cefiximă, cefotaximă, ceftriaxonă, ceftazidimă, cefoperazonă, ceftibuten etc. Generația IV - cefepimă, cefpirim.
Toate cefalosporinele au activitate chimioterapică mare. Principala caracteristică a cefalosporinelor de primă generație este activitatea lor antistafilococică ridicată, inclusiv împotriva tulpinilor rezistente la benzilpenicilină formând penicilină (care formează beta-lactamază) pentru toate tipurile de streptococi (cu excepția enterococilor), gonococi. Cefalosporinele din generația II au de asemenea o activitate antistafilococică mare, inclusiv în ceea ce privește tulpinile rezistente la penicilină. Sunt foarte activi împotriva lui Escherichia, Klebsiella, Proteus. Generația III de cefalosporine are un spectru mai larg de acțiune decât cefalosporinele din generațiile I și II și o activitate mai mare împotriva bacteriilor gram-negative. Cefalosporinele din generația IV au diferențe deosebite. Ca și cefalosporinele din generațiile II și III, ele sunt rezistente la beta-lactamazele plasmidice ale bacteriilor gram-negative, dar, în plus, sunt rezistente la beta-lactamazele cromozomiale și, spre deosebire de alte cefalosporine, sunt foarte active în raport cu toate bacteriile anaerobe, precum și cu bacteroidele. În ceea ce privește microorganismele gram-pozitive, ele sunt oarecum mai puțin active decât cefalosporinele de primă generație și nu depășesc acțiunea cefalosporinelor de generația a treia asupra microorganismelor gram-negative, dar sunt rezistente la beta-lactamaze și sunt foarte eficiente împotriva anaerobelor.
Cefalosporinele au proprietăți bactericide și cauzează liza celulară. Mecanismul acestui efect este asociat cu deteriorarea membranei celulare a bacteriilor împărțite, datorită inhibării specifice a enzimelor sale.
Au fost create un număr de medicamente combinate care conțin peniciline și cefalosporine în combinație cu inhibitori beta-lactamazici (acid clavulanic, sulbactam, tazobactam).
Antibiotice cefalosporine
Cefalosporinele au efect bactericid, care este asociat cu peretele celular violării formarea bacteriilor ( „penicilina“ cm.).
Spectrul de activitate
În seria de la I la III generație, cefalosporinele sunt caracterizate de o tendință de a lărgi spectrul de acțiune și de a crește nivelul activității antimicrobiene împotriva bacteriilor gram-negative, cu o anumită scădere a activității față de microorganismele gram-pozitive.
Comună pentru toate cefalosporinele este absența unei activități semnificative împotriva enterococilor, MRSA și L. monocytogenes. SNC, mai puțin sensibil la cefalosporine decât S. aureus.
Cefalosporine de prima generație
Caracterizate de un spectru antimicrobian similar, totuși, medicamentele destinate administrării orale (cefalexină, cefadroxil) sunt oarecum inferioare parenteralei (cefazolinului).
Antibioticele sunt active împotriva Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) și Staphylococcus spp. Sensibil la meticilină. Prin nivelul de activitate cefalosporinelor antipnevmokokkovoy I generatie aminopenicillin inferior cu cele mai multe cefalosporine mai târziu. O caracteristică clinic importantă este lipsa activității împotriva enterococilor și listeriei.
În ciuda faptului că cefalosporinele de primă generație sunt rezistente la acțiunea β-lactamazei stafilococice, unele tulpini care sunt hiperproducători ai acestor enzime pot prezenta rezistență moderată la acestea. Pneumococul prezintă PR complet la cefalosporine de prima generație și peniciline.
I cefalosporine de generare au un spectru îngust de activitate și un nivel scăzut de activitate împotriva bacteriilor gram-negative. Ele sunt eficiente împotriva Neisseria spp. Cu toate acestea, semnificația clinică a acestui fapt este limitată. Activitatea împotriva H.influenzae și M.satarrhalis este nesemnificativă din punct de vedere clinic. Activitatea naturală împotriva lui M. satarrhalis este destul de ridicată, dar este sensibilă la hidroliză prin β-lactamaze, care produc aproape 100% din tulpinile. Dintre membrii familiei E. coli sensibile la Enterobacteriaceae, Shigella spp., Salmonella spp. și P.mirabilis, în timp ce activitatea împotriva Salmonella și Shigella nu are semnificație clinică. Dintre tulpinile de E.coli și P.mirabilis, care cauzează infecții dobândite în comunitate și în special nosocomiale, rezistența dobândită este larg răspândită, datorită producerii spectrului de acțiune larg și extins al β-lactamazei.
Alte enterobacterii, Pseudomonas spp. și rezistente la bacteriile nefermentate.
Un număr de anaerobi sunt sensibili, B.fragilis și microorganismele asociate sunt rezistente.
A doua generație de cefalosporine
Există anumite diferențe între cei doi reprezentanți principali ai acestei generații - cefuroximă și cefaclor. Cu un spectru antimicrobian similar, cefuroxima este mai activă împotriva Streptococcus spp. și Staphylococcus spp. Ambele medicamente sunt inactive împotriva enterococilor, MRSA și Listeria.
Pneumococii prezintă PR la cefalosporine de generația a doua și penicilină.
Intervalul de acțiune al generației de cefalosporine II împotriva microorganismelor gram-negative este mai mare decât în rândul reprezentanților primei generații. Ambele medicamente sunt active împotriva Neisseria spp., Dar numai activitatea cefuroximă împotriva gonococilor este de importanță clinică. Cefuroxima este mai activă împotriva M. catarrhalis și Haemophilus spp. Deoarece este rezistent la hidroliză prin β-lactamazele lor, în timp ce cefaclor este distrusă parțial de aceste enzime.
Din familia Enterobacteriaceae, nu numai E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P. mirabilis, dar și Klebsiella spp., P. vulgaris, C. divers sunt sensibile. Când produsele acestor microorganisme produc un spectru larg de β-lactamază, ele rămân sensibile la cefuroximă. Cefuroximă și cefaclor sunt distruse de BLRS.
Unele tulpini de Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri pot prezenta o sensibilitate moderată la cefuroximă in vitro, dar aplicarea clinică a infecțiilor cauzate de microorganisme AMP enumerate impracticabilă.
Pseudomonadele, alte microorganisme nefermentate, anaerobii din grupul B.fragilis sunt rezistenți la cefalosporine de generația a II-a.
III cefalosporine generatoare
III cefalosporine de generație împreună cu caracteristicile comune sunt caracterizate de anumite caracteristici.
AMP-urile de bază ale acestui grup sunt cefotaximă și ceftriaxonă, aproape identice în proprietățile lor antimicrobiene. Ambele se caracterizează printr-un nivel ridicat de activitate împotriva Streptococcus spp., Cu o parte semnificativă a pneumococilor rezistenți la penicilină, care păstrează sensibilitatea la cefotaximă și ceftriaxonă. Același model este caracteristic streptococilor verzi. Cefotaxima și ceftriaxona sunt active împotriva S.aureus, cu excepția SAMR, într-o măsură mai mică - împotriva SNC. Corynebacteriile (cu excepția C.jeikeium) sunt, în general, sensibile.
Enterococii, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis și B. cereus sunt rezistenți.
Cefotaxim si ceftriaxonă sunt foarte activi împotriva meningococ, gonococ, H.influenzae si M.catarrhalis, inclusiv împotriva tulpinilor cu sensibilitate redusă la penicilină, indiferent de mecanismul de rezistență.
Cefotaxima și ceftriaxona au o activitate naturală ridicată împotriva aproape tuturor membrilor familiei Enterobacteriaceae, inclusiv microorganismele care produc o gamă largă de β-lactamază. Rezistența la E. coli și Klebsiella spp. cel mai adesea datorită producției de BLS. Rezistența Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri este de obicei asociată cu hiperproducția cromozomului β-lactamazei clasa C.
Cefotaxima și ceftriaxona sunt uneori active in vitro împotriva unor tulpini de P. aeruginosa, alte microorganisme nefermentative și B. fragilis, dar acestea nu trebuie utilizate niciodată cu infecții adecvate.
Ceftazidima și cefoperazona în ceea ce privește principalele proprietăți antimicrobiene sunt similare cu cefotaximă și ceftriaxonă. Caracteristicile lor caracteristice includ următoarele:
activitate pronunțată (în special în cazul ceftazidimei) împotriva P. aeruginosa și a altor microorganisme nefermentative;
semnificativ mai puțin activitate împotriva streptococilor, în special S. pneumoniae;
sensibilitate ridicată la hidroliza BLRS.
Cefixima și ceftibuten diferă de cefotaximă și ceftriaxonă în următoarele moduri:
lipsa activității semnificative împotriva Staphylococcus spp.;
ceftibutenul este inactiv împotriva pneumococilor și streptococilor verzi;
ambele medicamente sunt inactive sau inactive față de Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
IV cefalosporine generatoare
În multe privințe, cefepima este aproape de generația a III-a cefalosporine. Cu toate acestea, din cauza anumitor caracteristici ale structurii chimice, are ca o abilitate crescută de a penetra membrana externă a bacteriilor gram-negative și rezistența relativă la hidroliza cromozomale beta-lactamaze ale clasei C. Prin urmare, împreună cu proprietățile caracteristice ale cefalosporinele de generația bază III (cefotaxim, ceftriaxon), cefepiinului prezintă următoarele caracteristici:
activitate înaltă împotriva P.aeruginosa și a microorganismelor nefermentative;
Activitatea împotriva microorganismelor - supraproducerea cromozomiale beta-lactamazele din clasa C, cum ar fi: Enterobacter spp, C.freundii, Serratia spp, M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;..
o rezistență mai mare la hidroliza BLRS (cu toate acestea, semnificația clinică a acestui fapt nu este complet clară).
Cefalosporine inhibitoare
Singurul reprezentant al acestui grup de beta-lactame este cefoperazona / sulbactam. În comparație cu cefoperazona, spectrul de acțiune al medicamentului combinat este extins de microorganisme anaerobe, medicamentul fiind, de asemenea, activ împotriva majorității tulpinilor de enterobacterii care produc un spectru larg și extins de beta-lactamază. Acest AMP este foarte activ împotriva Acinetobacter spp. datorită activității antibacteriene a sulbactamului.
Farmacocinetica
Cefalosporinele orale sunt bine absorbite în tractul gastrointestinal. Biodisponibilitatea depinde de medicamentul specific și variază de la 40-50% (cefiximă) până la 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor). Cefaclor, cefixime și ceftibuten pot fi ușor mai lente dacă aveți alimente. Cefuroxima axetil în timpul hidratării este hidrolizată pentru a elibera cefuroxima activă, iar alimentele contribuie la acest proces. Cefalosporinele parenterale sunt bine absorbite după administrarea i / m.
Cefalosporinele sunt distribuite în multe țesuturi, organe (cu excepția glandei prostatei) și secreții. Concentrații mari se regăsesc în plămâni, rinichi, ficat, mușchi, piele, țesuturi moi, oase, fluide sinoviale, pericardice, pleurale și peritoneale. În bile, ceftriaxona și cefoperazona creează cele mai înalte niveluri. Cefalosporinele, în special cefuroximă și ceftazidimă, penetrează bine în fluidul intraocular, dar nu creează nivele terapeutice în camera posterioară a ochiului.
Capacitatea de a crea GEB și concentrația terapeutică în LCR este mai pronunțată în cefalosporine de generația a III - cefotaxim, ceftriaxonei și ceftazidima, cefepim și privind generarea IV. Cefuroxima trece moderat prin BBB numai cu inflamația mucoasei creierului.
Majoritatea cefalosporinelor nu sunt practic metabolizate. Excepția este cefotaximă, care este biotransformată pentru a forma un metabolit activ. Medicamentele sunt în principal excretate de rinichi, iar concentrațiile foarte mari sunt create în urină. Ceftriaxona și cefoperazona au o cale dublă de excreție - prin rinichi și ficat. Timpul de înjumătățire al majorității cefalosporinelor variază de la 1-2 ore. Longer perioadă de înjumătățire plasmatică au cefixim, ceftibuten (3-4 ore) și ceftriaxon (8,5 h), care permite utilizarea lor timp de alocare 1 pe zi. În insuficiența renală, regimurile de dozare a cefalosporinelor (cu excepția ceftriaxonei și cefoperazonei) necesită corecție.
Reacții nedorite
Reacții alergice: urticarie, erupție cutanată, eritem multiform, febră, eozinofilie, boală serică, bronhospasm, angioedem, șoc anafilactic. Măsuri de asistență în dezvoltarea șocului anafilactic: asigurarea căilor respiratorii (dacă este necesar, intubație), oxigenoterapia, adrenalina, glucocorticoizii.
Reacții hematologice: test Coombs pozitiv, în cazuri rare eozinofilie, leucopenie, neutropenie, anemie hemolitică. Cefoperazona poate provoca hipoprotrombinemie cu tendința de a sângera.
SNC: convulsii (când se utilizează doze mari la pacienții cu insuficiență renală).
Ficat: creșterea activității transaminazelor (mai frecvent cu cefoperazonă). Doze mari de ceftriaxonă pot provoca colestază și pseudo-colelitiază.
Tractul gastrointestinal: dureri abdominale, greață, vărsături, diaree, colită pseudomembranoasă. Dacă bănuiți că există colită pseudomembranoasă (apariția scaunului lichid amestecat cu sânge), este necesar să anulați medicamentul și să efectuați cercetări rectoromanoscopice. Măsuri de asistență: restabilirea echilibrului de apă și electrolitic, dacă este necesar, prescrie antibiotice din interiorul organismului, active împotriva C.difficile (metronidazol sau vancomicină). Nu utilizați loperamidă.
Reacții locale: durere și infiltrație cu injecție a / m, flebită - cu / în introducere.
Altele: candidoză orală și vagin.
mărturie
Cefalosporine de prima generație
Principala indicație pentru utilizarea cefazolinei este în prezent profilaxia perioperatorie în chirurgie. Este, de asemenea, utilizat pentru a trata infecțiile pielii și țesuturilor moi.
Recomandările privind utilizarea cefazolinului pentru tratamentul infecțiilor tractului respirator și infecțiilor tractului respirator astăzi trebuie considerate ca fiind insuficient fundamentate datorită spectrului îngust de activitate și răspândirii largi a rezistenței printre agenții patogeni potențiali.
comunitare, a pielii și a țesuturilor moi de severitate ușoară până la moderată.
A doua generație de cefalosporine
infecție cu MMP (pielonefrită moderată și severă);
Cefuroximă axetil, cefaclor:
infecții VDP și NDP (CCA, sinuzită acută, exacerbarea bronșitei cronice, pneumonie comunitară);
infecțiile cu IMP (pielonefrită ușoară până la moderată, pielonefrită la femeile gravide și care alăptează, cistită acută și pielonefrită la copii);
comunitare, a pielii și a țesuturilor moi de severitate ușoară până la moderată.
Cefuroximă și axetil cefuroximă pot fi utilizate ca terapie pasivă.
III cefalosporine generatoare
Infecții severe comunitare și nozocomiale:
Infecții severe comunitare și nozocomiale de localizare variată cu un rol etiologic confirmat sau probabil al P. aeruginosa și al altor microorganisme nefermentative.
Infecții pe fondul neutropeniei și al imunodeficienței (inclusiv febra neutropenică).
Utilizarea cefalosporinelor parenterale din a treia generație este posibilă atât sub formă de monoterapie, cât și în combinație cu alte grupuri de AMP.
Infecții infecțioase: pielonefrită ușoară până la moderată, pielonefrită la femeile gravide și care alăptează, cistită acută și pielonefrită la copii.
Etapa orală a tratamentului treptat a diferitelor infecții gram-negative severe, dobândite în comunitate și nosocomiale, după realizarea unui efect persistent din utilizarea medicamentelor parenterale.
Infecții VDP și NDP (ceftibuten nu este recomandat pentru posibila etiologie pneumococică).
Infecții severe, în principal nosocomiale, cauzate de microflora multirezistentă și mixtă (aerobic-anaerobă):
Infecții NDP (pneumonie, abces pulmonar, empatie pleurală);
Infecții pe fondul neutropeniei și al altor stări de imunodeficiență.
IV cefalosporine generatoare
Infecții severe, în cea mai mare parte nosocomiale, cauzate de microflora multirezistentă:
Infecții NDP (pneumonie, abces pulmonar, empatie pleurală);
Infecții pe fondul neutropeniei și al altor stări de imunodeficiență.
Contraindicații
Reacția alergică la cefalosporine.
avertismente
Alergie. Treceți la toate cefalosporinele. Alergiile la cefalosporine de prima generație pot să apară la 10% dintre pacienții cu alergie la penicilină. Alergia transversală la generațiile de peniciline și cefalosporine II-III apare mult mai rar (1-3%). Dacă există antecedente de reacții alergice de tip imediat (de exemplu, urticarie, șoc anafilactic) la peniciline, atunci cefalosporinele de prima generație trebuie utilizate cu prudență. Cefalosporinele altor generații sunt mai sigure.
Sarcina. Cefalosporinele sunt utilizate în timpul sarcinii fără restricții, deși nu au existat studii adecvate controlate privind siguranța acestora pentru femeile gravide și pentru făt.
Alaptarea. Cefalosporinele, în concentrații scăzute, pătrund în laptele matern. Atunci când sunt utilizate de mamele care alăptează, microflora intestinală se poate schimba, sensibilizarea copilului, erupția cutanată, candidoza. Aveți grijă când folosiți alăptarea. Nu utilizați cefiximă și ceftibuten, din cauza lipsei studiilor clinice adecvate.
Pediatrie. La nou-născuți, este posibilă o creștere a timpului de înjumătățire plasmatică a cefalosporinelor datorită excreției renale întârziate. Ceftriaxona, care are un grad ridicat de legare la proteinele plasmatice, poate înlocui bilirubina din asocierea cu proteinele, deci ar trebui folosită cu prudență la nou-născuții cu hiperbilirubinemie, mai ales la prematură.
Geriatrie. Datorită modificărilor funcției renale la vârstnici, excreția cefalosporinelor poate să încetinească, ceea ce poate necesita corectarea regimului de administrare.
Funcția renală este afectată. Datorită faptului că cele mai multe cefalosporine sunt excretate din organism prin rinichi, în principal în stare activă, regimurile de dozare ale acestor AMP (cu excepția ceftriaxonei și cefoperazonei) pentru insuficiența renală sunt supuse corecției. Atunci când se utilizează cefalosporine în doze mari, mai ales când sunt combinate cu aminoglicozide sau diuretice ale buclei, este posibil un efect nefrotoxic.
Disfuncția hepatică. O parte semnificativă a cefoperazonei este excretată cu bila, prin urmare, în cazul bolilor hepatice severe, doza sa trebuie redusă. La pacienții cu afecțiuni hepatice, există risc crescut de hipoprothrombinemie și hemoragie la utilizarea cefoperazonei; pentru prevenție, se recomandă administrarea vitaminei K.
Stomatologie. Utilizarea prelungită a cefalosporinelor poate dezvolta candidoză orală.
Interacțiuni medicamentoase
Antacidele reduc absorbția cefalosporinelor orale în tractul gastro-intestinal. Trebuie să existe intervale de cel puțin 2 ore între luarea acestor medicamente.
Atunci când sunt combinate cu cefoperazonă cu anticoagulante și antiagregante, riscul de sângerare, în special gastrointestinal, crește. Nu se recomandă combinarea cefoperazonei cu trombolitice.
În cazul consumului de alcool în timpul tratamentului cu cefoperazonă, se poate dezvolta o reacție asemănătoare disulfiramului.
Asocierea cefalosporinelor cu aminoglicozide și / sau diuretice ale buclei, în special la pacienții cu insuficiență renală, poate crește riscul de nefrotoxicitate.
Informații despre pacient
În interiorul cefalosporinelor, este de dorit să luați o cantitate mare de apă. Cefuroximă axetil trebuie luat împreună cu alimente, toate celelalte medicamente - indiferent de masă (cu apariția fenomenelor dispeptice, putem să le luăm în timpul sau după masă).
Formele de dozare lichide pentru ingestie trebuie preparate și luate în conformitate cu instrucțiunile atașate.
Respectați cu strictețe modul de administrare prescris în cursul întregului tratament, nu treceți la doze și nu le luați la intervale regulate. Dacă pierdeți o doză, luați-o cât mai curând posibil; Nu luați dacă este aproape timpul să luați următoarea doză; nu dublează doza. Pentru a rezista la durata tratamentului, în special la infecțiile streptococice.
Consultați un medic dacă ameliorarea nu apare în câteva zile sau apar simptome noi. Dacă apar erupții trecătoare pe piele, urticarie sau alte semne de reacție alergică, întrerupeți administrarea medicamentului și consultați un medic.
Nu luați antiacide în decurs de 2 ore înainte și după administrarea cefalosporinei în interior.
În timpul tratamentului cu cefoperazonă și timp de două zile după terminarea acestuia, alcoolul trebuie evitat.
Utilizarea antibioticelor cefalosporine
Antibioticele de cefalosporină au fost utilizate în practica clinică încă de la începutul anilor '60, și de-a lungul anilor s-au sintetizat mai mult de 50 de preparate din acest grup. (Periti P.J Chemother 1996) În prezent, cefalosporinele ocupă un loc de frunte în tratamentul diferitelor infecții în practica veterinară; în majoritatea cazurilor, li se dă preferință în schemele inițiale de tratament empiric pentru infecții cu localizare variată. În același timp, factorul limitator al utilizării cefalosporinelor este dezvoltarea rezistenței microorganismelor ca rezultat al producerii beta-lactamazei.
Mai ales această problemă a devenit relevantă în ultimii ani datorită utilizării pe scară largă a cefalosporinelor, uneori nejustificate și adesea necontrolate. Utilizarea acelorași antibiotice pentru tratamentul animalelor și a oamenilor trebuie limitată.
Reducerea eficacității antibioticelor este asociată cu o încălcare a regulilor de utilizare a antibioticelor, reducerea dozei (o singură utilizare în loc de două sau trei ori pe zi). Utilizând ceftriaxona 1 dată pe zi, în timp ce concentrația acestui medicament este menținută timp de 16 ore. O singură injecție în blocadă nu anulează de două sau trei ori consumul de droguri pe zi. Dacă antibioticul a fost aplicat local în blocada o dată, apoi cu un interval de 8-12 ore, acesta trebuie injectat intramuscular sau intravenos.
De asemenea, o preferință mai mare în alegerea medicamentului ar trebui să fie acordată medicamentelor cu toxicitate redusă pentru macroorganisme.
Spectrul de acțiune al medicamentului nu este legat de toxicitatea acestuia. Antibiotice moderne: cefalosporinele de generația a treia și a patra generație, carbapenemii, penicilinele protejate, au o activitate terapeutică ridicată, un spectru larg de acțiune și o toxicitate minimă asupra corpului animalului, spre deosebire de levomecitină, care, cu un spectru îngust de acțiune și un efect bacteriostatic este foarte periculos pentru macroorganism, prin urmare, acest medicament nu este utilizat și este interzis în majoritatea țărilor dezvoltate ale lumii. Utilizarea streptomicinei, a kanamicinei, a bitsilinului în practica veterinară a devenit, de asemenea, un lucru din trecut. Au fost înlocuite cu medicamente mult mai sigure, cu un spectru larg de acțiune.
Procentul tulpinilor rezistente din stafilococi este: la benzilpenicilină - 80-95%, la tetraciclină - 70-85%, la levomicină - 30-55%.
Trebuie luată în considerare metoda de administrare a antibioticelor.
Administrarea intravenoasă sau intraarterială poate fi, în unele cazuri, mai eficace decât administrarea intramusculară a aceluiași antibiotic. Și cu o infecție în SNC, administrarea intratecală a antibioticului este mai eficientă, astfel încât utilizarea altora este nejustificată și formarea unui grup de control în medicină pare să nu fie etică azi.
Principiile terapiei raționale cu antibiotice ar trebui să fie un ghid pentru medicii veterinari de toate specialitățile. Aceste principii sunt aplicabile antibioticelor din orice grup, inclusiv cefalosporine.
Antibioticul trebuie să suprime selectiv activitatea vitală a microorganismelor patogene, fără a avea un efect semnificativ asupra homeostaziei pacientului.
Pentru a influența procesul infecțio-inflamator, antibioticul trebuie să curgă în țesutul nidus în concentrație suficientă (minim inhibitorie).
Tratamentul cu prescripție trebuie efectuat ținând cont de sensibilitatea agentului patogen.
Terapia antimicrobiană inițială (empirică) se efectuează ținând seama de proprietățile organoleptice ale agentului patogen, se bazează pe cunoașterea "peisajului" microbiologic cel mai probabil al unei plăgi purulente.
Pe baza teoriei politeologice, este recomandabil să se efectueze o terapie poli-antibacteriană cu medicamente cu câmpuri suprapuse ale spectrului antimicrobian.
Dozele, calea de administrare, frecvența administrării unui medicament antimicrobian trebuie să se bazeze pe necesitatea de a crea o concentrație inhibitorie minimă în focalizarea inflamatorie.
Prescrierea unui medicament antibacterian ar trebui să fie însoțită de o "terapie de acompaniament" cuprinzătoare care vizează reglarea acelor legături de homeostază care sunt cel mai expuse la agresivitate de acest medicament (grup).
La efectuarea terapiei antimicrobiene, este necesar să se țină seama de rezistența chimică a microorganismelor și să se includă în complexul de măsuri care au ca scop depășirea acesteia.
Terapia antimicrobiană trebuie să cuprindă nu numai propriul agent antibacterian, ci și măsuri care vizează crearea condițiilor nefavorabile pentru viața microorganismelor și reducerea numărului de agenți patogeni din rană.
Există orientări organoleptice pentru selectarea unui antibiotic înainte de a obține rezultate de laborator. Când un puroi gros, cremoasă este obținut dintr-un focar de inflamație purulente, agentul patogen suspectat este flora stafilococică. Prezența țesutului lichid, purpuriu, necrotic în rană sugerează că flora bacilă gram-negativă este unul dintre participanții la asociația microbiană. Dacă nu se obține puroi din rană, atunci când marginile rănii sunt zdrobite, se eliberează un lichid roșu plictisitor într-o cantitate mică, probabil microfloră anaerobă.
Deoarece cefalosporinele sunt cele mai des utilizate în medicina veterinară, este necesar să se ia în considerare acest grup de medicamente în detaliu. În funcție de spectrul activității antimicrobiene, cefalosporinele sunt de obicei împărțite în patru generații. Caracteristicile comparative ale diferitelor generații de cefalosporine sunt prezentate în tabelul 1.
Tablitsa.1.
Cefalosporinele I
generațiile sunt caracterizate prin activitate ridicată, în principal împotriva bacteriilor gram-pozitive (stafilococi, streptococi, pneumococi). Activitatea lor împotriva bacteriilor gram-negative este limitată (în principal E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., P. mirabilis) datorită faptului că preparatele au fost ușor hidrolizate de beta-lactamaze.
Cefalosporinele II
generațiile se caracterizează prin creșterea activității (comparativ cu cefalosporinele de primă generație) împotriva bacteriilor gram-negative, în special a Haemophilus infuenzae și a unei mai mari stabilități la beta-lactamaze; în același timp, aceste medicamente păstrează o activitate ridicată împotriva microorganismelor gram-pozitive. Restricția utilizării medicamentelor din generația a II-a este activă scăzută împotriva unor microorganisme gram-negative (Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., P. rettgeri, Klebsiella spp., P. vulgaris) și rezistența naturală Pseudomonas spp. și Acinetobacter spp.
Cefalosporinele III
generațiile (cefotaximă, ceftriaxonă, ceftazidimă, cefoperazonă) sunt foarte active împotriva majorității bacteriilor gram-negative. Cu toate acestea, în ultimul deceniu a existat o creștere semnificativă a rezistenței microorganismelor gram-negative la cefalosporinele de a treia generație, în principal datorită producției de beta-lactamază de diferite tipuri și clase de către ei. Un mecanism important de rezistență se datorează hiperproducției beta-lactamazei cromozomiale datorată mutațiilor din regiunile de reglare ale genomului, ceea ce duce la derepresia sintezei enzimei. Un alt mecanism important al rezistenței microbiene la cefalosporine este producerea spectrului beta-lactamaza plasmid răspândit (cel mai frecvent observate în tulpini de Klebsiella spp. - 30%), toate hidrolizarea cefalosporine generația III, care determină eșecul lor clinică în aceste cazuri. Metodele de laborator de rutină pentru evaluarea sensibilității la antibiotice deseori nu dezvăluie acest mecanism de rezistență, iar laboratorul poate da medicului un rezultat greșit, ceea ce creează dificultăți suplimentare în tratarea acestor infecții.
Dificultăți în găsirea unui antibiotic eficient stimula cercetarea pentru noi agenți antibacterieni, care, pe de o parte, ar permite să depășească problema agenților patogeni Gram-negativ multidrog, în special în producerea de spectru beta laktmaz răspândit și, pe de altă parte, ar avea o activitate mai mare împotriva microorganismelor Gram-pozitive. Această cercetare a dus la crearea, la mijlocul anilor '90, a unor noi antibiotice cefalosporine, care au fost alocate medicamentelor de generație IV - cefepimă și cefpir, cefkină (Cobactan pentru utilizare intravenoasă).
Particularitatea structurii chimice a moleculei de cefalosporine din generația a IV-a este prezența atât a încărcăturilor negative cât și a celor pozitive. Nucleul cefem al antibioticelor are o încărcătură negativă. Tsiklopentapiridinovoy grup de azot cuaternar poartă o sarcină pozitivă și molecula atașat la structura bipolară care asigură penetrarea rapidă a antibioticelor prin membrana exterioara a bacteriilor gram-negative și a compusului cu proteinele de legare ale penicilinei, ceea ce reduce riscul de hidroliză beta-lactamază, este localizată în spațiul periplasmic. În plus, încărcarea pozitivă servește ca un conducător pentru ca molecula să găsească o poziție favorabilă în canalul poros al celulei bacteriene.
Gruparea aminotiazolin-metoxiimino, atașată în poziția 7 a nucleului ceferic, are un efect mai pronunțat asupra microbilor gram-negativi și conferă rezistență la beta-lactamaze.
Aceste proprietăți ale cefalosporinelor de generație IV (penetrarea rapidă a bacteriilor prin membrana exterioară, afinitatea scăzută pentru beta-lactamaze și legarea eficientă la proteinele care leagă penicilina) asigură activitatea lor împotriva bacteriilor gram-negative, inclusiv tulpinile cefalosporinelor de a treia generație.
Cefalosporinele din generația IV au un spectru antimicrobian bine echilibrat. Acestea combină cefalosporine de generația Activitatea III împotriva microorganismelor gram-pozitive (sensibil la meticilină stafilococi, streptococi, pneumococ) și anumite anaerobi cu înaltă activitate III cefalosporinele generatie impotriva bacteriilor Gram-negative (familia Enterobacteriaceae, Neisseriaceae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas spp. Acinetobacter spp.).
Activitatea cefalosporinelor din generația a IV-a cu privire la bacteriile gram-negative nu este inferioară sau nu este inferioară celei cefalosporine cele mai active cefalosporine III - cefotaximă și ceftriaxonă și este comparabilă cu activitatea fluorochinolonelor și carbapenemelor. Cefalosporine IV generație, precum și ceftazidime și cefoperazonă, este activă împotriva P.aeruginosa. (S. V. Yakovlev, 1999).
Cefalosporinele de generație IV mai mult decât cefalosporinele din generația III sunt rezistente la hidroliza prin beta-lactamaze produse de bacterii Gram-negative, inclusiv spectrul extins și, prin urmare, adesea rămân active chiar și în cazul tulpinilor rezistentă la cefalosporine de generația III.
Cefalosporinele din generația IV depășesc mecanismul de rezistență la cefalosporine din a treia generație asociat cu hiperproducția beta-lactamazei cromozomiale.
Activitatea cefalosporinelor din generația a IV-a în raport cu stafilococii este comparabilă cu activitatea cefalosporinelor din generațiile I și II și depășește activitatea cefalosporinelor din generația a III-a.
Cefepimul și cefpiromul sunt foarte activi împotriva pneumococilor, inclusiv tulpinile cu sensibilitate redusă la benzilpenicilină.
Cu toate acestea, cefalosporinele din generația IV, ca și celelalte generații cefalosporine, nu sunt active împotriva stafilococilor rezistenți la meticilină. În acest caz, spectrul de acțiune al antibioticelor cu vancomicina ar trebui extins.
Cefepimului și cefpiroma tsefkinom (Kobaktan pentru utilizare intravenoasă) au o activitate împotriva unor bacterii anaerobe, dar ele nu acționează asupra celor mai frecvente agenții cauzatori ai infecțiilor anaerobe ale cavității abdominale și rana, astfel încât, în aceste cazuri, de obicei, necesită o atribuire combinată cu metronidazol sau clindamicina, vancomicină.
Numeroase studii clinice au demonstrat eficacitatea ridicată a cefalosporinelor generatoare IV în tratamentul diferitelor infecții, inclusiv cele mai severe - pneumonie, peritonită, sepsis, meningită, infecții la pacienții cu neutropenie. După utilizarea medicamentelor chimioterapeutice. (Beaucaire G. 1999).
Care sunt perspectivele actuale pentru utilizarea cefalosporinelor de generație IV în clinică?
Mai întâi, cefalosporinele din generația IV sunt indicate pentru tratamentul empiric al infecțiilor grave, având în vedere spectrul antimicrobian larg și nivelul scăzut al rezistenței microbiene la aceste medicamente. Aceste infecții includ pneumonie, sepsis sever, intra-abdominale (în asociere cu metronidazol), infecții la pacienții care au suferit politraumatism, care necesita terapie intensiva, infecții la pacienții cu cancer, infecții ale țesuturilor moi dupa traumatisme, otită purulentă la câini (în combinație cu amikacina ).
Un alt domeniu important de aplicare cefalosporinelor de generația IV - fixă rezistență la nivel înalt la cefalosporine III Gram generație alocate într-un caz particular, în primul rând în Enterobacter spp, Serratia marcescens, precum și alte Enterobasteriaceae (EB Gelfand, BZ Belotserkovskii., EA Alekseeva, E. T. Tsedenzhapov, V. I. Karabak, B. R. Gelfand, 1999-N11).
Costul unei doze zilnice de cefalosporine de generația a IV-a în țara noastră este comparabil cu cel al majorității medicamentelor de generația a III-a. Din acest punct de vedere, cobactanul pentru utilizare intravenoasă este foarte semnificativ. Doza săptămânală a acestui medicament este mai puțin costisitoare decât utilizarea ceftazidimei sau cefoperazonei și mult mai economică decât utilizarea cefepimului (maxipime). În plus, cefepima și cefkina (cobactan) pot fi utilizate pentru tratarea infecțiilor mixte aerobe-anaerobe (în asociere cu metronidazol). Pe baza rezultatelor studiilor controlate, chiar și în cazul infecțiilor severe, cefalosporinele din generația IV pot fi administrate ca monoterapie.
În chirurgie trebuie respectate următoarele reguli:
- administrarea antibioticelor trebuie să înceapă cel târziu cu 3 ore înainte de incizie;
- utilizarea medicamentelor în mai puțin de o oră nu reduce riscul de complicații;
- trebuie asigurată o concentrație suficientă (peste concentrația inhibitorie minimă) a medicamentului în țesuturile plăgii;
- timpul de înjumătățire al antibioticului trebuie să coincidă sau să depășească durata operației;
- Medicamentul trebuie să aibă efecte secundare minime.
Cefkine este potrivit pentru acest scop (Cobactan pentru utilizare intravenoasă).
În neurologie cu penetrarea microorganismelor în țesutul cerebral; cu encefalită și leziuni ale capului deschis / închis, tratamentul cu antibiotice se efectuează cu medicamente care traversează bariera hemato-encefalică. Alegerea antibioticelor depinde de agentul cauzal al bolii și de capacitatea medicamentului de a trece prin bariera hemato-encefalică (Tabelul 2).
Ar trebui să se acorde prioritate antibioticelor cu spectru larg cu proprietăți bactericide și, posibil, toxicitate redusă:
- cefalosporinele III și IV (ceftazidime, cefepimu);
- carbopinem (meronem, tienam);
- fluoroquinolone (pefloxacină).
Dozele de cefalosporine trebuie să fie de 40-50 mg / kg (de două ori pe zi, intravenos).
Aminoglicozidele (amikacina) sunt utilizate pentru tratamentul encefalitei bacteriene cauzate de L. monocytogenes.
După cum vedem, cefalosporinele penetrează bine prin bariera hemato-encefalică, cu excepția cefoperazonei.
Antibioticele sunt utilizate intratecal: amikacin, carbapenem, tazocin (piperacilină / tazobactam), tarvide (ofloxacină), maxipime, fort, vancomicină, dioxidină.
Tabel. 2. Abilitatea antibioticelor să treacă prin bariera hemato-encefalică